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谈谈“高敏C反应蛋白”与“常规C反应蛋白”的关系
2019-06-20 18:58:25
首先来说说C反应蛋白,这是一个大家都很熟悉的指标,都将这个指标描述成“炎症指标”。换句话说,外周血C反应蛋白增高,提示体内可能存在较为强烈的炎症反应。因此,C反应蛋白常常用于很多感染性疾病和自身免疫性疾病的诊断和严重程度的评估。

    现在来说说心脑血管疾病的发病机制。长期以来,人们认为脂质沉积是导致心脑血管疾病(急性心肌梗死、脑梗赛、脑出血、冠心病等)的主要原因,因此采用了各种降脂药去防治心脑血管疾病。然而,在预防心血管疾病的过程中,人们发现一个问题:单独降脂虽然可以很大程度上降低心脑血管疾病的发病率,但是并不能做到完全阻止心脑血管疾病的发生,这就说明:脂质沉积学说并不能完全阐释心脑血管疾病发生的原因,肯定还有别的发病机制存在。近几十年来年,人们逐渐认识到:炎症反应与心脑血管疾病存在密切的关系,支持这一学说的一个证据就是很多研究发现外周血C反应蛋白水平与心脑血管疾病有关。研究者先找一些普通人来(当然是很大的样本),检测一下他们的C反应蛋白(此时的C反应蛋白暂且称为“基线(baseline)C反应蛋白”),然后对这些人进行随访,分析是不是当初基线C反应蛋白水平越高的人,将来发生心脑血管时间的概率越高。结果他们确实观察到了,如果一个人平时的C反应蛋白水平很高,将来发生心血脑管事件的风险也越高。也就是说,C反应蛋白是心脑血管事件的危险因子。
然而,在开展C反应蛋白与心脑血管事件的研究中,发现就是大部分健康人的C反应蛋白水平低于检测下限(10mg/l),但是他们仍然会发生心脑血管事件。这一现象一个可能的解释就是检测下限(10mg/l)以内的C反应蛋白水平的变化,与心脑血管疾病仍然有关。
关于检测下限的C反应蛋白水平与心脑血管疾病的关系。举个例子来说明:如果患者A的C反应蛋白水平是1 mg/l,患者B的C反应蛋白水平是8mg/l。如果用常规C反应蛋白检测方法去检测,他们的C反应蛋白都应该是<10 mg/l,发生心脑血管疾病的风险是一样的。问题是:如果真的有一个技术能检测到10mg/ll以下的C反应蛋白水平,A和B的发病风险真的一样吗?所以,我们需要一种更灵敏的检测技术,去把A和B分开,看看A和B的发病风险是不是一样的。后来这种技术就诞生了,也就是所谓的“高敏C反应蛋白”。为了区别,我们把前面提到的检测下限为10mg/l的C反应蛋白检测技术所检测的东西称作“普通C反应蛋白”。
高敏C反应蛋白发明了以后,人们会去研究A和B的发病风险是不是一致的。研究结果很令人兴奋,A和B的发病风险果然是不同的。高敏C反应蛋白的价值就在于他能检测到低水平的C反应蛋白,把常规C反应蛋白无法划分的那些容易发生心脑血管事件的人划分出来,对心脑血管疾病的防治显然就具有重要的意义了。
2008年,Paul M Ridker领衔的JUPITER研究(N Engl J Med. 2008359(21):2195-2207.)公布了一些振奋人心的发现:首先,他们发现他汀类降脂药物(瑞舒伐他汀)可以降低高敏C反应蛋白水平。这个发现进一步强化了炎症反应学说与心脑血管事件发病机制的关系,同时也不得不使人们去反思,他汀类药物降低心脑血管事件的根本原因到底是“降脂”还是“抗炎”;其次,他们发现如果患者的高敏C反应蛋白水平增高(>2mg/l),即使LDL-C正常(<130mg/L),患者仍然可以从他汀类治疗中获益。

回答几个常见的问题:

1, 高敏C反应蛋白和普通C反应蛋白既然检测的是同一物质,为何彼此难以换算?
回答:确实检测的是同一物质,但是检测方法不同,加之由于采用免疫检测法,影响因素太多,无法溯源,因此目前尚无法换算。

2, 什么时候该查高敏C反应蛋白,什么时候该查普通C反应蛋白?
回答:如果一个患者有明确的感染性疾病或者自身免疫性疾病倾向,建议查普通C反应蛋白。如果一个人只是健康查体,或者评估心脑血管事件的风险,建议查高敏C反应蛋白。
如果一个患者有急性炎症反应,那最好避开这段时间再查高敏CRP,毕竟这种心血管疾病风险评估也不急这一两天吧,先把急性炎症反应解决了再说。
仔细看看那些关于hsCRP与心血管事件风险的研究,还没有发现先查普通CRP,再查hsCRP的案例。这些研究并不强调要先查普通CRP去排除炎症。虽然一般认为与心血管事件有关的炎症反应属于“低水平炎症反应”,但这并不意味着这些低水平的炎症反应不会被普通CRP探测到。事实上,在高敏CRP诞生以前,人们早已发现普通CRP与心血管事件是有关的。

3、如何正确理解”炎症“与”心脑血管疾病“、”感染性疾病与自身免疫性疾病“的关系?
回答:心血管疾病的发生也与炎症反应有关,但是这中炎症反应与”感染性疾病“、”自身免疫性疾病“中的炎症还是不同的。主要表现在以下几方面:,从时间上来讲,心血管疾病发生发展与”持续的炎症反应“有关,是一个日积月累的过程,或者说与过去一段时间内的平均炎症反应强度有关。所以感染性疾病患者虽然有炎症反应,但是由于持续时间不长,与心血管疾病的关系就不大了(其实还是有点关系,只是而已);第二,从强度上来讲,与心血管疾病有关的炎症反应是低水平的炎症反应(以至于其CRP水平只能由检测下限较高的hsCRP测得),而自身免疫性疾病、感染性疾病中的炎症大多是高水平的炎症反应。第三,从诱发因素上来讲:导致感染性疾病或者自身免疫性疾病的”炎症源(引起炎症的原因)“通常是很清楚的,要不就是外来抗原,要不就是自身抗原。但是与心血管疾病有关的炎症反应中,炎症源到底为何物,现在还搞不清楚。